与学术为友 以科研为伴
作者:  |  来源:  |  更新时间:2017-05-11
——王喜军教授的科研生涯与学术成就介绍


王喜军,1961年12月出生于黑龙江省肇东县,大学本科及研究生期间就读于黑龙江中医药大学,并获得日本北海道大学生药学博士学位。现任黑龙江中医药大学副校长,二级教授,博士生导师,国家重点学科中药学学科带头人。
王喜军教授长期从事中药血清药物化学及中医方证代谢组学研究,在创新中医药研究方法及中药可持续发展与产业化关键技术领域取得了杰出成绩。主持完成国家973课题“基于体内直接作用物质的类方配伍规律研究”,重大新药创制专项“中药复方药代动力学研究的关键技术”及国家自然科学基金重点项目 “中药体内药效物质基础研究的系统方法学”等国家项目14项;主持完成的“中药血清药物化学研究方法的建立与实施”获2002年国家科技进步二等奖,“人工种植龙胆等药用植物斑枯病的无公害防治技术”获2009年国家技术发明二等奖;参与完成的“中医瘟疫研究及方法学体系”获2006年国家科技进步二等奖;并获部省级科学技术一等奖8项。荣获吴阶平医药创新奖、吴阶平-保罗杨森医学药学奖、全国中青年医学科技之星、全国优秀教师及全国优秀科技工作者等荣誉。共发表论文300余篇,其中SCI论文160余篇,包括ESI全球高被引论文18篇;获国家发明专利21项,国际发明专利2项。
一、建立了中药血清药物化学及中医方证代谢组学的科学理论与实践方法,为中药有效性评价及药效物质基础发现提供了应用策略及共性关键技术
20世纪90年代初,针对中医临床配伍用药的特点及方剂多成分相互作用的复杂性,王喜军教授提出了以方剂为研究对象,从口服方剂后的含药血清中分离中药体内直接作用物质并通过药代动力学特性及药效相关性研究发现药效物质基础的研究策略,突破经典的从单味中药饮片入手进行体外活性导向分离的天然产物研究模式,使获得的成分既能体现方剂多药物在吸收、分布、代谢及排泄过程中的相互作用,又能体现人体对药物的代谢转化作用,超越了体外单味药活性导向分离难以表达的障碍;依此学术思想,系统地完成了茵陈蒿汤体内药效物质基础研究,以及基于体内成分的类方配伍研究,相继完成茵陈五苓散、茵陈四逆汤、六味地黄丸、知柏地黄丸、肾气丸、生脉散、枳术丸、酸枣仁汤、芍药甘草汤、钩藤散、二妙散、三妙丸、四妙丸、大补阴丸、疗本滋肾丸等15个经典方剂的体内物质基础与配伍意义研究,并提出“中药饮片只有在方剂中才能表达药效物质基础,同一饮片在不同方剂中表达不同的体内成分,从而实现配伍的药效取向”的方剂配伍学说。基于上述研究实践,王喜军教授系统构建中药血清药物化学理论及研究方法,主持完成的 “中药血清药物化学研究方法的建立与实施”获2002年国家科技进步二等奖。在中医药研究方兴未艾的当时,这一成果极大地鼓励和带动了中医药科学化和现代化研究;中央电视台《走近科学》以“探访中药之谜”为题,对该成果进行30分钟专题介绍,推动了日后此类研究的广泛而深入的开展。为深度推广该理论及方法,王喜军教授出版了首部《中药血清药物化学》专著,其核心内容作为中药有效性鉴定方法被纳入国家高等中医药院校规划教材《中药鉴定学》(人民卫生出版社),英文版《Serum Pharmacochemistry of Traditional Chinese Medicine》由Elsevier出版;截止目前王喜军教授有关中药血清药物化学理论与实践研究的论文被引用9600余次,单篇被引高达530余次。中药血清药物化学已成为解决中药有效性等关键科学问题的基本理论及通用方法。
为提升中药血清药物化学在解决临床有效性评价及体内药效物质基础发现一体化研究的应用能力,2004年王喜军教授将代谢组学技术整合于中药血清药物化学研究方案,利用代谢组学技术发现证候生物标记物,实现对中医证候进行精准诊断并对方剂整体效应开展精准评价,利用中药血清药物化学分析鉴定方剂有效状态下的体内显效成分,弥补此前中药血清药物化学仅仅分析体内直接作用物质而难以与方剂整体有效性直接关联的缺憾,并发明了血清中外源性方剂显效成分与内源性证候生物标记物关联度分析技术(获国家软件著作权:第1051410号);通过黄疸证及肾虚证等9个证候及对应的经典方剂系统研究,形成原创的中医方证代谢组学理论及紧密衔接的4项关键技术:①基于代谢组学的证候生物标记物发现技术;②基于证候生物标记物的方剂临床疗效整体评价技术;③基于中药血清药物化学的方剂体内显效成分鉴定技术;④血清中外源性方剂显效成分与内源性证候生物标记物关联度分析技术。如此,既丰富了中药血清药物化学内涵又拓展了代谢组学的技术领域,为中医学与现代医学沟通提供了生物学语言。
王喜军教授将中医方证代谢组学英文定义为Chinmedomics, 其内涵及研究方法发表在Omics杂志[2012,16;414-421];英文版Chinmedomics(ISBN: 978-0-12-803117-9)由Elsevier出版。在Hepatology,Mol Cell Proteomics等杂志发表主题综述及原创论文160余篇,ESI全球高被引论文18篇,被引用4500余次。Nature [2015,528(7582)12] InsideView专题介绍中医方证代谢组学;刘昌孝院士认为“中医方证代谢组学搭建了中医学从传统到现代研究的桥梁……是本研究领域杰出成就之一”(CHM,2016,8:297-209)。主持完成的“中医方剂药物代谢组学研究”获2012年中国中西医结合学会科学技术一等奖。
——应用于创新药物研究:发明治疗急性上呼吸感染新药“越橘胶囊”及“透邪解毒”新药金柴胶囊均获SFDA临床批件,作为“中医瘟疫研究及方法学体系”的一部分,以共同完成人获2006年国家科技进步二等奖。
——用于中药毒性研究:以乌头类中药的毒性代谢组学研究为基础,建立中药毒性预测及早期干预的共性技术,为消除由于毒性不清楚缺乏解毒措施带来的国际化障碍提供理论及技术支撑。主持完成的国家公益性行业专项“基于代谢组学的有毒中药毒性机制及解毒方法”获2015年黑龙江省自然类科学一等奖。
二、发明药用植物斑枯病的无公害防治技术,解决制约药材大面积生产的关键科学难题。
针对龙胆等药用植物斑枯病发生的普遍性,由其导致的药材绝产无药可用或化学防治带来农残超标药材不可用的“两难”问题,提出以中药防治植物斑枯病的策略。通过对斑枯病病原体及致病机理研究,揭示了斑枯病发病规律;发现病原真菌新变种2个;发明针对病原体的中药农药4个;创建中药防治与生态因子结合的综合防治技术,并在种植基地推广。获国家发明专利6项;主持完成的“人工种植龙胆等药用植物斑枯病无公害防治技术”获2009年国家技术发明二等奖。
三、 发现熊胆特有的药用价值,建立熊胆粉产业化关键技术,解决了野生动物保护及资源可持续利用的尖锐矛盾。
针对08奥运之前国际社会对中国养熊及活体取胆问题的争议,受国家中医药管理局委托,解决国际争议的焦点问题:①熊胆的不可替代性;②养熊及活体取胆的合法性;③动物健康及伦理问题。基于熊胆经典疗效,聚焦于治疗“肝、热、毒”类疾病开展相关研究,发现具有高效抗HCV作用的熊胆蛋白;通过复制HCV树鼩模型及鉴定模型的生物标记物的基础上,阐明熊胆蛋白治疗丙肝的作用丙肝至今无特效药,此作用是其它中药或熊去氧胆酸等人工和成品不能替代的,此发现昭示了人工养熊与使用熊胆的必要性。在此基础上,完成长期引流取胆对熊健康影响的评价,并与企业合作建立了全球最大黑熊繁育基地,建立了无管无痛自体造管胆汁引流技术、熊胆粉加工及质量控制技术,为熊胆资源的可持续发展和熊胆粉的产业化提供了技术保障。获国家及国际发明专利4项,主持完成的“熊胆特有药用价值及熊胆粉产业化关键技术”获2015年中华中医药学会科学技术一等奖。



王喜军教授注重中药研究与中医理论紧密结合,其研究成果继承与创新并举,建立的原创性理论及研究策略既能提升中医理论的学术价值又能表达临床经验的实用价值,为挖掘和利用中医药学伟大宝库提供了强有力的方法及技术支撑;他为人正派,学风严谨,作为全国优秀教师,指导毕业博士41人,硕士89人,获国家优秀教学成果二等奖1项。
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